Centella (Centella asiatica Urban)
NOME COMUNE
Centella
NOME SCIENTIFICO
Centella asiatica Urban
FAMIGLIA
Apiaceae (Umbelliferae)
HABITAT
La Centella asiatica, detta volgarmente anche “tigre del prato”, è una pianta officinale appartenente alla famiglia delle Apiaceae o Umbellifere. È originaria della fascia tropicale del continente asiatico e cresce anche in Australia ed in Africa, soprattutto in ambienti umidi e paludosi. E’ particolarmente coltivata in India così come in Cina, Indonesia, Africa meridionale e in Madagascar. Essa è diffusa anche in alcune zone dell’Australia. Cresce preferibilmente in zone umide . Centella è insapore ed inodore. Le piccole foglie verdi sono a forma di ventaglio con fiori bianchi o rosa [1].
PARTE USATA
Le foglie
PREPARAZIONI FARMACEUTICHE CONSIGLIATE
Estratto secco titolato in derivati triterpenici totali (acido asiatico e acido madecassico 60% e asiaticoside 40%) min. 5% (Farmacopea Italiana X) al dosaggio di 600-900 mg, suddivisi in due dosi lontane dai pasti [26,27].
COMPOSIZIONE CHIMICA
Nelle parti aeree di Centella si trovano: Acido asiatico (0.72-0.98%) [7,8] ed il relativo glicoside chiamato Asiaticoside (0.3%); l’acido asiatico rappresenta circa il 27% dei triterpeni totali; Acido madecassico (0.72-0.95%) ed il relativo glicoside chiamato Madecassoside (1.27-1.7%); l’isomero madecassoide Asiaticoside B e le saponine dell’acido madecassico rappresentano circa il 25% delle saponine totali; Acido Madasiatico, Asiaticoside F-G, Quadranoside IV, Sceffeleoside A, Tankuniside e Isotankuniside; Centellasaponina B-C-D e Centellosidi A e B; Brahmoside e Brahminoside; Acido Ursolico; altri triterpeni come 2α,3β,20,23-tetrahydroxyurs-28-oico, il lattone dell’acido 11,12-dehydroursolico; Acido pomolico , Acido corosolico, acido 2α,3α-dihydroxyurs-12-en-28-oico, e acido e 3-epimaslinico; Centellina e Centellicina; acido Rosmarinico; Ginsenoside Mc, Rk1, Rg5, Rd2, e Y-(20R)-ginsenoside Rg3 oltre al (20S)-ginsenoside Rg3; Notoginsenoside ST-4; Gipenoside Iβ e η.8-acetoxy-1,9-pentadecadiene-4,6-diyn-3-olo; Hydrochotina (alcaloide). La concentrazione dell’ Apigenina è paragonabile a quella contenuta nella Bacopa monnieri. Rutina. Acido Irbico ed altri acidi fenolici compreso l’acido 3,5-Di-O-caffeol chinico. Kempferolo, kempferol-3-O-β-D-glucoside e Castilliferolo. Quercetina,quercetin-3-O-β-D-glucoside e castillicetina. Acido clorogenico e isoclorogenico. Cadienolo. Vitamina C (255.7mg/100g). β-carotene (42.5-73.7μg/g), trans-luteina (82.6-133.5μg/g), trans-neoxantina (5.9-14.2μg/g), trans-violaxantina (20.5-26.3μg/g), e altre strutture carotenoidi per un totale di carotenoidi di circa 17.58mg/100g. Antocianine superiori a 37.6mg/100g. Clorofilla. Ferro (29-74.3mg/100g), potassio (3,079-6,295mg/100g), rame (2.6-6.4mg/100g), Zinco (11.3-45.3mg/100g), Calcio (1,150.9-2,206.1mg/100g), sodio (1,114.2-2,597.1mg/100g), manganese (54.5mg/100g), Magnesio (240.7-841.3mg/100g), cobalto (1.34+/-0.03mg/100g). β-sitosterol 3-Oβ-glucopiranoside. Campesterolo e stigmasterolo. L’attività farmacologica prevalente sembra derivare dalle strutture triterpeniche, e dalle due principali strutture triterpenoidi che sono l’acido asiatico e l’acido madecassico. Analogamente rivelano bioattività anche l’acido ursolico e l’acido rosmarinico. In Centella troviamo anche un ginseoside che non si trova in nessuna specie di Ginseng. Complessivamente Centella asiatica presenta un contenuto relativamente basso di flavonoidi e di composti fenolici anche se possiede una alta concentrazione di tannini (20-25%). Generalmente il termine “Centelloside” viene utilizzato per riferirsi al contenuto totale di acido asiatico, acido madecassico, e dei relativi glucosidi (generalmente 20-80mg/g).I due fito-costituenti principali sono l’acido asiatico e l’acido medecassico che appartengono alla classe delle saponine, in particolare sono pentacicliche, cioè saponine triterpeniche appartenenti alla classe degli ursani, strutturalmente simili all’acido corosolico e all’acido ursolico [1,4,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25].
PROPRIETA’ SALUTISTICHE
Centella asiatica è conosciuta per le sue proprietà medicinali sin dall’antichità in particolar modo nella medicina tradizionale ayurvedica ed anche nella medicina tradizionale cinese. In particolar modo, nella medicina tradizionale ayurvedica, il suo maggior impiego è stato quello di supplemento a supporto delle funzioni cognitive, come Bacopa monnieri, con la quale Centella condivide spesso lo stesso nome tradizionale. Centella tuttavia possiede diverse ulteriori e salienti proprietà a favore del sistema cardio-vascolare (insufficienza venosa), a favore della rigenerazione della pelle e della guarigione delle ferite, a favore del trattamento degli stati ansiosi e dei quadri infiammatori reumatoidi. Gli effetti a supporto delle funzioni cognitive si ottengono mediamente dopo un paio di settimane di assunzione e sono relativi alla probabile capacità del fitocomplesso di supportare la crescita neuronale, favorendone la ramificazione dendritica, ma senza un evidente aumento del numero dei neuroni. La recente letteratura scientifica è concorde nel sostenere che questi effetti dipendano principalmente dalla capacità del fitocomplesso di Centella asiatica, di attivare una specifica classe di proteine, chiamate MAPK, che determinano il rilascio, nel cervello, di uno specifico fattore neurotrofico chiamato BDNF. Questo meccanismo ipotizzato è analogo a quello ipotizzato per Bacopa monnieri e similmente a quest’ultima, Centella, dimostra effetti simili a favore dei processi cognitivi. Attualmente non esistono studi che determinino se una sia più attiva rispetto all’altra. Il fitocomplesso di Centella asiatica dimostra una capacità di stimolare le cellule immunitarie nella produzione di una “molecola segnale” anti-infiammatoria , incrementando la secrezione di IL-1β da parte dei macrofagi. Questo effetto si osserva già a concentrazioni molto basse (picomolari), dimostrandosi un aspetto rilevante ai fini della somministrazione orale, per l’uso pro-vascolare e per i benefici anti-reumatici . Il fitocomplesso di Centella asiatica si dimostra capace di inibire l’attività di un gruppo di enzimi responsabili della degradazione del collagene e di stimolarne la sintesi ; questi effetti sono stati riportati osservando l’incremento percentuale di guarigione delle ferite (sia nel modello animale sia nella ricerca preliminare sull’uomo) con effetto generale trofico sulla pelle, grazie alla stimolazione di collagene come avviene con la creatina. Centella asiatica sembra incrementare i livelli di Vitamina E, favorendone il riciclo e aumentandone l’attività. Centella asiatica appartiene alla famiglia delle Apiaceae, nota nella medicina tradizionale ayurvedica come un’erba “rasayana” e chiamata Jal Brahmi e Mandookaparni. In Giappone è chiamata ‘Tsubokusa’. Il sinonimo botanico è Hydrocotyle asiatica ed i nomi Centella e Brahmi sono stati utilizzati anche come sinonimo di Bacopa monnieri, intrecciando la storia medicinale delle due piante. Tradizionalmente Centella è stata utilizzata per la lebbra, le vene varicose, per la depurazione del sangue, le ulcere, il lupus, gli eczemi, la longevità, e di ritardo mentale. Sia l’uso esterno che quello topico risultano attualmente molto diffusi a favore della salute della pelle e per la guarigione di ferite, cicatrici, e ustioni. In associazione con la Bacopa monnieri trova impiego a favore delle funzioni cognitive e il termine Brahmi, che identifica più correttamente la Bacopa monnieri, viene spesso utilizzato anche per riferirsi alla associazione delle due piante [1,2,3,4,5,6].
EFFETTI SUL SISTEMA NERVOSO
Attività colinergica
In un modello sperimentale sul ratto giovane, un dosaggio di 200 mg/kg di centella asiatica, somministrato per due settimane ha incrementato l’attività della acetilcolinesterasi ippocampale, tuttavia 150-300mg/kg, somministrati per 6 settimane, in un modello sperimentale di tossicità indotta con di Alluminio (che normalmente determina un aumento della acetilcolinesterasi), hanno impedito l’incremento della acetilcolinesterasi . L’estratto acquoso , che è privo delle saponine di maggior importanza , a dosaggi di 250μg/mL, non si è dimostrato capace di inibire l’attività dell’acetilcolinesterasi. Centella asiatica non dimostra interazioni significative con la neurotrasmissione colinergica.
Attività glutaminergica
Un estratto acquoso di Centella asiatica, che è privo delle saponine più bioattive, a concentrazioni fino a 200 μg/ml, non ha protetto le cellule dalla morte indotta con glutammato , mentre l’ acido asiatico isolato si è dimostrato capace di proteggere le cellule, dalla morte indotta con glutammato, a concentrazioni 10nM , somministrando 100 mg/kg, oralmente nel ratto. L’acido asiatico (saponine) sembra capace di effetto protettivo contro la morte cellulare indotta con glutammato tuttavia i meccanismi alla base di questo effetto non sono ancora conosciuti.
Attività neurotrofica
La crescita dei neuroni sembra dipendere dall’attivazione delle vie MERK / ERK o PI3K / AKT mediate , ed è conseguente all’espressione recettoriale di diversi fattori neurotrofici come il BDNF, NT-3, e NGF . Le saponine contenute in Centella asiatica determinano la fosforilazione di ERK e di AKT e la conseguente eliminazione di una delle due vie biochimiche, non consentendo a Centella di avere effetti neurotrofici direttamente collegati a questi meccanismi. In colture di cellule isolate IMR-32 (cellule di neuroblastoma) IMR-32, un estratto di Centella asiatica, contenente il 52% di madecassoide il 32% di asiaticoside, a dosaggio di 1-100μg/mL , non ha indotto la proliferazione dei neuroni in modo tempo dipendente, ma ha avuto effetti neurotrofici in modo concentrazione dipendente con effetti simili a 100ng/ml BDNF. In altri studi, estratti etanolici di Centella asiatica, in presenza di NGF, che è un altro fattore di crescita neuronale, hanno di mostrato di incrementare la crescita di neuriti NGF-dipendente, sull’ipotesi che il maggior effetto, via ERK, sia dovuto all’acido asiatico isolato. Le saponine in Centella asiatica sembrano promuovere la crescita neuronale. Sempre nel ratto, in un modello di malattia di Parkinson indotta , la somministrazione orale di madecassoide (15-60 mg/kg) è stata in grado di determinare un incremento, dose-dipendente, delle concentrazioni di BDNF, ipotizzando l’incremento BDNF come dipendente da fosforilazione CREB, MAPK mediata. La somministrazione orale di Centella può indurre incremento BDNF nei neuroni. La somministrazione orale di Centella asiatica ha dimostrato la crescita della ramificazione dendritica a dosaggi di 200 mg/kg per 15 giorni in ratti giovani. I maggiori effetti di ramificazione dendritica, sono stati tuttavia osservati nell’ippocampo del ratto adulto , utilizzando il succo di foglia al dosaggio maggiore di 4.74mg/kg, mentre dosaggi di 1.58-3.16mg/kg non sono stati efficaci, analogamente è avvenuto nell’amigdala. In sei settimane il miglioramento della ramificazione dendritica ha dimostrato un aumento del 47-118% di intersezioni dendritiche apicali con un aumento del 111% dei punti di ramificazione, e un aumento del 47-90% delle intersezioni basali con un aumento del 105% dei punti di ramificazione. Nel modello animale Centella asiatica sembra determinare l’aumento della crescita a dosaggi ragionevoli. Gli effetti si manifestano sia nel ratto giovane che in quello adulto anche se quest’ultimo sembra più resistente agli effetti.
Attività neuroprotettiva
Estratti di Centella asiatica , somministrati per via orale a dosaggi di 150-300mg/kg, nel ratto hanno dimostrato effetti neuroprotettivi, quando assunti per un periodo medio di sei settimane, somministrando unitamente alluminio a dosaggi neurotossici. In un modello di ictus indotto, un estratto acquoso di Centella asiatica, al dosaggio di 100-300 mg, somministrato per 21 giorni, ha dimostrato un effetto un dose-dipendente riducendo il volume infartuale dal 40% al 10%, ed ha mostrato effetti protettivi nei confronti della tossicità β-amiloide correlata e glutammato correlata. La somministrazione orale, a bassi dosaggi di 5mg/kg di estratto di Centella asiatica, contenente mediamente 8.0-8.6% di saponine e 0,8% di asiaticoside, per 10 giorni prima dell’induzione di tossicità di 3-NPA mediata, hanno dimostrato effetti protettivi. Centella asiatica, nei confronti di diversi agenti tossici, dimostra effetti neuroprotettivi, non particolarmente potenti ma rilevanti. Questi effetti si ottengono già con bassi dosaggi di estratti, somministrati per via orale, con conseguente rilevanza ai fini della integrazione orale. Il madecassoide, somministrato per sette giorni, a dosaggio di 15-60mg/kg, prima di una iniezione di MPTP, un neurotossina che mima la fase precoce del morbo di Parkinson, è stato in grado di ridurre, in modo dose-dipendente, i deficit motori e il dosaggio di 60mg/kg ha normalizzato in modo efficace le prestazioni, rispetto al controllo. Dosaggi di 30 e 60 mg/kg hanno preservato ,in modo significativo, i livelli di dopamina ed hanno attenuato gli effetti ossidativi. Il madecassoide è stato inoltre in grado di incrementare i livelli di BDNF, che possiede effetti protettivi, sui neuroni, nei confronti degli effetti tossici MPTP correlati. Il madecassoide sembra avere effetti Bcl-2 induttivi e sembra ridurre la morte cellulare, sostenendo la sintesi della dopamina. Gli effetti neuroprotettivi di Centella asiatica sembrano dipendere dallo stesso meccanismo che induce la crescita neuronale, tramite stimolazione della sintesi di BDNF.
Attività ansiolitica
In uno studio condotto sul ratto, non in condizioni di stress , un estratto alcolico di Centella asiatica a dosaggi di 100-300mg/kg , ha dimostrato proprietà ansiolitiche . Un succo di Centella, somministrato per due settimane ha dimostrato, nel ratto, proprietà ansiolitiche. Analizzando estratti acquosi ed alcolici di Centella asiatica è emerso che l’estratto acquoso, al dosaggio di 200 mg/kg, è risultato inefficace nella riduzione dell’ansia, mentre gli estratti in cloroformio e in metanolo, allo stesso dosaggio, sono risultati efficaci. In uno studio, in ratti sottoposti a stress, un estratto di Centella asiatica, ha ridotto l’incremento di corticosterone al dosaggio di 10 mg/kg, e lo ha eliminato, a dosaggi di 30-100mg/kg con effetti simili a dosaggi di 2 mg/kg e 10 mg/kg di diazepam, mentre il madecassoside isolato e l’asiaticoside isolato a dosaggi di 30 mg/kg , erano significativamente meno efficaci. Nel modello animale gli studi suggeriscono che estratti di Centella asiatica dimostrino effetti ansiolitici simili a quelli del diazepam, anche dopo somministrazione di una singola dose, anche se a dosaggi più elevati. Gli effetti possono verificarsi sia in condizione di normalità che di stress. Uno studio nell’uomo ha dimostrato che un estratto etanolico delle foglie di Centella asiatica a dosaggi di 500 mg, due volte al giorno, in 60 giorni, in persone con disturbo d’ansia generalizzato, è stato in grado di ridurre i sintomi dell’ansia del 13,1% a 30 giorni e il 26% alla fine del trattamento. Analogamente, nello stesso studio, sono state riportate una riduzione dello stress e della sensazione di depressione , tramite test di auto-valutazione. L’integrazione orale di Centella asiatica, dimostra nell’uomo effetti ansiolitici, dipendenti prevalentemente dal contenuto in saponine.
Attività antinfiammatoria ed antidolorifica
L’acido asiatico, a dosaggi di 1-10 mg/kg, dimostra effetti antidolorifici nel modello del dolore indotto da acido acetico, formalina e carragenina evidenziando che 10 mg/kg di acido asiatico hanno avuto effetti simili a 10 mg/kg indometacina. L’acido asiatico al dosaggio di 10 mg/kg si è dimostrato simile a 10 mg/kg di indometacina nel ridurre anche le citochine nel siero come TNF-α e IL-1β e le variazioni ossidative, riducendo l’attivazione della COX-2 e del NF-kB. Centella asiatica sembra possedere proprietà antidolorifiche.
Attività su depressione umore
Uno studio ha valutato, nel paziente anziano sano, gli effetti della somministrazione orale di 250-750 mg di un estratto di Centella asiatica contenente il 3% e il 5% di asiaticoside oltre ad acido asiatico. L’estratto in questione, somministrato in una singola dose o continuativamente per due mesi ha dimostrato di migliorare significativamente il tempo di latenza P300 mentre il parametro “amplitude” P300 ed il parametro “latenza” N100 erano invariati. Nello studio è altresì emerso che, dopo due mesi di somministrazione, si otteneva un significativo miglioramento del parametro “amplitude” N100. Questi effetti sono stati collegati ad un miglioramento dello stato di calma, soddisfazione, e di vigilanza.
Attività sull’attenzione
Un estratto di Centella asiatica, al dosaggio di 1000 mg al giorno, in due somministrazioni, per due mesi, nell’uomo, ha determinato un miglioramento del 27,8% ,dei processi di attenzione, conseguente ad una riduzione del 13.4% dei sintomi dell’ansia, in pazienti stressati con sintomi da ansia generalizzata .In un altro studio, in pazienti anziani sani, un estratto di Centella asiatica contenente il 5% di asiaticoside oltre ad acido asiatico, somministrato al dosaggio di 250-750 mg, per due mesi, ha determinato una significativa riduzione dei tempi di decisione, un miglioramento dei processi di memoria e dei tempi di reazione. Anche nell’ ADHD Centella asiatica è stata testata nei suoi effetti, tuttavia negli studi Centella è sempre stata associata con altri officinali come Paeoniae alba, Ashwagandha, Spirulina, Bacopa monnieri, e Melissa, con efficacia. Attualmente questi studi non possono essere utilizzati per valutare gli effetti di Centella nell’ADHD . Centella asiatica al dosaggio di 12 g di erba essicata, in una singola dose, ha migliorato in modo significativo la risposta agli stimoli acustici (ASR) in soggetti sani dopo 30-60 minuti dall’assunzione , senza alterazioni dello stato d’animo, e facendo ipotizzare meccanismi di attività di natura ansiolitica e anti-panico.
Attività su memoria ed apprendimento
In uno studio in vitro si sono valutati gli effetti di un estratto di Centella asiatica, sui processi di fosforilazione CREB-correlati, in cellule di neuroblastoma, ipotizzandone la bioattività come dipendente dal contenuto in saponine (asiaticoside e madecassoide). E’ noto che la fosforilazione del CREB (CRE binding protein) viene inibita dal PD98059 che a sua volta inibisce l’attività delle MAPK, ed in vitro è stato dimostrato che una maggiore fosforilazione del CREB migliora la secrezione del fattore neurotrofico BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) a vantaggio della rigenerazione neuronale e di una maggiore ramificazione dendritica; nello studio questo effetto è stato osservato testando estratti di Centella asiatica. In un ulteriore modello sperimentale è stato osservato che l’estratto di Centella asiatica ed i suoi costituenti non coinvolgono direttamente PKA, ossido nitrico e il recettore NMDA, che sono coinvolti nella stimolazione del CREB. Centella asiatica sembra incrementare la fosforilazione del CREB e conseguentemente la produzione di BDNF, già a concentrazioni basse, rappresentando un aspetto rilevante ai fini della somministrazione orale. In studi relativi agli effetti a favore della memoria, condotti con estratti alcolici ed acquosi di Centella asiatica, si sono osservate azioni protettive nei confronti della tossicità β-amiloide correlata, nei confronti della degenerazione cognitiva indotta da streptozotocina, nei confronti dell’amnesia indotta con D-galattosio, nei confronti della riduzione cognitiva indotta con pentilentetrazolo. In studi che hanno valutato gli effetti delle sole saponine, l’acido asiatico si è dimostrato in grado di ridurre i deficit cognitivi causati dalla tossicità del glutammato. A favore degli effetti di sostegno ai processi di memoria, Centella asiatica ha dimostrato interessanti effetti antiossidanti anche se gli estratti acquosi, che non contengono acido asiatico e madecassico, non hanno dimostrato capacità antiossidanti dirette. Gli estratti acquosi, che non contengono saponine, sembrano tuttavia dimostrare effetti neuro-protettivi ed indirettamente contribuire agli effetti a favore della memoria, tuttavia utilizzando dosaggi elevati. L’estratto totale di Centella asiatica non sembra possedere azioni pro-cognitive dirette, mentre l’asiaticoside isolato sembra direttamente coinvolto nel favorire le funzioni cognitive. L’estratto acquoso si è dimostrato meno efficace ma suggerisce che i componenti attivi siano di diversa natura, prevalentemente presenti nell’estratto alcolico ma anche, in parte di quello acquoso [49,50,51,52,53,54,55,42,26,41,40,43,57,58,59,61,62,63,64,65,66,67,68,49,2,70,71,72,73,74,44,50,57,41,75,76].
EFFETTI SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE
Attività sul cuore
Gli effetti del madecassoside sulle cellule del sistema immunitario sono conosciuti e sembra che coinvolgano anche le cellule cardiache grazie all’inibizione del NF-kB, ERK-mediata con effetti anti-infiammatori sul tessuto cardiaco. L’assunzione per via orale di madecassoide al dosaggio di 20 mg/kg, per cinque giorni, nel ratto, dimostra effetti normalizzatori delle variazioni della pressione del sangue e della frequenza cardiaca . Un dosaggio di 2-50 mg/kg di madecassoside, somministrato prima di ischemia indotta, si è dimostrato in grado di ridurre, in modo dose-dipendente, le dimensioni infartuali similmente alla a a 10 mg/kg di nifedipina, utilizzata come farmaco di riferimento, con una normalizzazione dei markers indicatori di danno cellulare HDL e CK e con un maggiore miglioramento dei markers antiossidanti SOD e MDA . Nel ratto, il Madecassoside, somministrato per via orale, sembra possedere capacità protettive nei confronti dei danni derivanti dallo stress cardiaco.
Attività sulla pressione sanguigna
L’acido asiatico, in una singola somministrazione di 30 mg/kg , nel ratto ha dimostrato di ridurre la pressione sanguigna sia sistolica sia diastolica.
Attività sulla coagulazione
A differenza degli acidi chinici (3,5-di-O-caffeolico) che sono in grado, nel ratto, di interferire con la reattività piastrinica, i flavonoidi di Centella asiatica e l’asiaticoside non dimostrano questi effetti.
Attività sull’endotelio
Il madecassoside si dimostra in grado di ridurre il danno ossidativo indotto con acqua ossigenata, coinvolgendo in modo dose-dipendente glutatione e MDA , sulla base della probabile inibizione della fosforilazione MAPK, che regola direttamente l’attività delle caspasi-3. Il madeccasoide, riducendo l’attività della caspasi-6 agirebbe a favore di una maggior integrità dei mitocondri.
Attività sulla circolazione sanguigna
Un trial clinico ha valutato gli effetti di Centella asiatica, rispetto ai normali valori di riferimento, in pazienti con ipertensione venosa superficiale moderata, con ipertensione postflebitica e con ipertensione venosa severa. Centella asiatica, a dosaggi di 60 mg, somministrata tre volte al giorno, si dimostrata attiva nel favorire il microcircolo in tutte le situazioni con efficacia maggiormente significativa nei pazienti con sintomatologia severa . In un altro studio sull’uomo, a pazienti diabetici che presentavano microangiopatia, sono stati somministrati 60 mg di saponine estratte da Centella asiatica per due volte al giorno, per un periodo di sei mesi. Lo studio ha riportato un significativo miglioramento del microcircolo rispetto al gruppo di controllo con placebo. In un altro studio, lo stesso dosaggio di saponine di Centella asiatica, somministrato per 12 mesi a pazienti diabetici con microangiopatia e neuropatia diabetica, ha determinato benefici rispetto a placebo nel 38% dei casi, migliorando la risposta venosa, con una riduzione dell’edema periferico del 28% . Nei pazienti che non mostravano neuropatia, la risposta venosa e la riduzione dell’edema sono stati inferiori. Sempre nell’uomo si sono valutati gli effetti della frazione triterpenica di Centella asiatica, in pazienti affetti da malattia venosa superficiale di grado lieve o moderato, sul gonfiore di gambe e caviglie dipendente dalla stasi, durante prolungati voli aerei. Il dosaggio di 60 mg di saponine, somministrato per i due giorni precedenti ad un volo di tre ore, ha determinato una significativa riduzione del gonfiore di caviglie e di gambe, rispetto al placebo.
Attività nell’insufficienza venosa cronica
L’insufficienza venosa è una problematica che coinvolge la circolazione sanguigna e che può evolvere in quadri patologici anche gravi. Principalmente l’insufficienza venosa cronica ( IVC) è causata dal ristagno di sangue e da ostruzioni che possono crearsi nelle vene, in conseguenza di alterazioni strutturali della parete venosa e del relativo sistema valvolare; l’IVC tende a provocare la comparsa delle note “vene varicose”, con conseguenze prevalentemente estetiche ,e le ulcere venose che possono assumere rilevanza clinicamente importante, conducendo ad un aumento della pressione del sangue venoso, e implicazioni negative per qualità di vita. Nell’uso tradizionale Centella asiatica è stata ampiamente utilizzata nel contrasto dei disturbi circolatori similmente al Picnogenolo e all’ Ippocastano ben indagati per l’uso terapeutico nell’IVC . Nei modelli di studio Centella asiatica ed il suo contenuto in saponine, dimostrano notoriamente la capacità di inibire l’attività degli enzimi elastasi e ialuronidasi in modo più significativo dell’ ippocastano. L’enzima ialuronidasi è responsabile diretto della degradazione dell’acido ialuronico che è componente strutturale dei capillari e l’enzima elastasi è responsabile della degradazione di elastina, collagene, proteoglicani e fibronectina che appartengono alla matrice extracellulare con conseguente incremento della perdita di plasma attraverso la parete endoteliale provocando l’edema. Una metanalisi ha analizzato i dati di otto studi di buona qualità che hanno determinato il ruolo di Centella asiatica nell’insufficienza venosa cronica. Tre studi hanno considerato il caso di sola IVC mentre cinque studi hanno preso in considerazione i casi di ipertensione venosa. Uno studio ha sperimentato gli effetti di 60 mg di saponine di centella, in una unica somministrazione giornaliera, mentre in un altro studio sono stati somministrati 30 mg due o tre volte al giorno. Nella maggior parte degli studi tuttavia sono stati somministrati 60 mg, due volte al giorno. Tutti gli studi hanno dimostrato l’efficacia rispetto al placebo. Bassi dosaggi di saponine di Centella asiatica si dimostrano utili nel trattamento dell’IVC e nel favorire il microcircolo così come nella riduzione di altri sintomi come il dolore alle gambe, l’edema e le vene varicose [79,32,80,78,33,3,81,82,84,85,86,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100].
EFFETTI SULL’INFIAMMAZIONE E SUL SISTEMA IMMUNITARIO
Attività sui macrofagi
Modelli di studio hanno dimostrato che l’acido asiatico e l’asiaticoside si rivelano capaci di contrastare l’infiammazione LPS-mediata, riducendo la produzione di citochine pro-infiammatorie, la produzione di nitriti e la produzione di PGE-2 e complessivamente NF-kB . Anche il madecassoide si è dimostrato capace di inibire l’attivazione di NF-kB nei macrofagi. mentre i triterpenoidi dimostrano di avere moderati effetti antinfiammatori, per soppressione dell’ attivazione di NF-kB, ma a concentrazioni più elevate. L’Asiaticoside sembra aumentare, nel macrofago, il rilascio di IL-1β, già a concentrazioni molto basse.
Attività sulla febbre
Negli stati febbrili l’attivazione dei i macrofagi e degli enzimi COX contribuiscono alla produzione di PGE-2. Queste prostaglandine specifiche , a livello cerebrale, si legano ai loro recettori specifici, per regolare dispersione o conservazione di calore, fattori che determinano i classici sintomi da raffreddamento . Nel ratto l’asiaticoside isolato, è stato in grado di ridurre la temperatura corporea, successiva ad infusione con lipopolisaccaride (LPS) ed il pretrattamento con Centella ha avuto effetti simili a quelli ottenuti con una singola dose di 50 mg/kg di paracetamolo nel ridurre il rialzo febbrile conseguente alla somministrazione di LPS. Gli effetti anti-piretici sono ricondotti alla capacità dell’asiaticoside di incrementare il livelli nel siero di IL-10 della quale è nota la capacità di ridurre la febbre.
Attività antivirale
L’estratto metanolico di Centella asiatica sembra avere alcune attività antivirali nei confronti dell’herpes simplex, tuttavia con efficacia minore rispetto all’Aciclovir con cui è stato paragonato. In altri studi si è dimostrato un analogo, ma modesto, effetto antivirale. L’effetto antivirale viene ricondotto alla attività dell’asiaticoside. Centella asiatica dimostra alcune proprietà antivirali (Herpes) che ostacolano la replicazione virale, ma significativamente minori rispetto ai farmaci di riferimento. L’effetto antivirale sembra utile a livello topico, mentre le concentrazioni da utilizzare per l’uso orale risultano essere troppo alte.
Attività nell’artrite reumatoide
Nel ratto, in un modello di artrite collagene-indotta, l’estratto di Centella asiatica somministrato per 20 giorni a dosaggi di 10-40 mg/kg ha dimostrato di ridurre, in modo dose-dipendente, l’infiammazione correlata alla riduzione di anticorpi anti-CII e della relativa reattività immunitaria. Effetti analoghi sono stati osservati per il madecassoside, che ha ridotto lo stato infiammatorio e le citochine infiammatorie circolanti intervenendo neI sostenere la produzione di L-10 . Questi effetti hanno migliorato la sintomatologia dell’artrite ed il madecassoide ha dimostrato una potenza simile a quella dell’indometacina ma inferiore a quella del desametasone [34,38,39,79,45,104,105,106,109,110,111,103].
EFFETTI SULLO STOMACO
Un estratto di Centella asiatica, somministrato per via orale al dosaggio di 50-500 mg/kg, prima della somministrazione di alcool, ha dimostrato capacità di riduzione della formazione di ulcere alcool-indotte nel 58 – 82% dei casi mentre il succo delle foglie , somministrato due volte al giorno per cinque giorni, ha avuto effetti protettivi verso tutti gli effetti gastrolesivi di aspirina, etanolo, stress, e legatura del piloro, con una potenza paragonabile a 250 mg/kg sucralfato. Centella asiatica sembra possedere una discrete attività antiulcera nello stomaco [114,115].
EFFETTI RENALI
Tradizionalmente Centella asiatica è stata utilizzata nella medicina tradizionale cinese, come tonico renale e diuretico. Nel modello sperimentale nel ratto si trova oggi la conferma che dosaggi relativamente bassi di asiaticoside (16-32 mg/kg) sono stati in grado di ridurre la perdita di proteine nell’urina con effetti simili a 25 mg/kg di prednisone, ricollegando questi effetti protettivi alla capacità dell’asiaticoside di preservare l’integrità dei podociti, coinvolti nel processo di perdita proteica [116,117].
EFFETTI ESTETICI
Attività sulla pelle
L’asiaticoside, in concentrazioni di 30 mg/ml ha dimostrato capacità di stimolare l’attività proliferativa delle cellule della pelle e la sintesi di collagene; in vitro, effetti analoghi, del madecassoide sembrano più potenti. I noti chelodi sono causati da una crescita anormale di tessuto fibrotico e determinano la formazione di cicatrici anche per gli effetti della disregolazione del TGF-β1 che svolge un ruolo chiave nella rigenerazione dei tessuti e la relativa disregolazione porta ad una eccessiva proliferazione della pelle con conseguente formazione delle cicatrici .Nei fibroblasti cheloidi l’asiaticoside a dosaggi di 100-500 μg/ml, si dimostra capace di inibire la proliferazione di cheloidi del 35-63% senza agire sui fibroblasti normali . In un altro studio l’asiaticoside si è dimostrato in grado di inibire l’attività degli enzimi elastasi e ialuronidasi con effetti paragonabili a quelli dell’ Acido ursolico e maggiori rispetto ad altre piante medicinali come l’Ippocastano. Il Madecassoside si è inoltre rivelato capace di agire sull’ inibitore tissutale delle metalloproteinasi (TIMP-1 mRNA) coinvolto nella conservazione del collagene, ed analogamente è stato osservato per l’ asiaticoside. In altri studi, in vitro, l’ asiaticoside ha dimostrato di ridurre l’attività dell’enzima metalloproteinasi-1 di matrice ( MMP-1 ) con una potenza paragonabile all’ acido oleanolico. Il madecassoide e l’acido asiatico dimostrano utile coinvolgimento di enzimi e proteine nel meccanismo di generazione della pelle, regolando indirettamente l’attività MMP-1, lattività di elastasi e ialuronidasi, probabilmente intervenendo sui fattori di crescita mRNA – dipendenti. In uno studio, in ratti trattati topicamente con l’asiaticoside, nell’essudato si è osservato un aumento statisticamente significativo della concentrazione dei macrofagi e di alcune altre importanti citochine come MCP-1, VEGF e IL-1β. Nella guarigione delle ferite, gli estratti di Centella asiatica, dimostrano capacità di incremento dell’attività di reclutamento dei macrofagi , prevalentemente legato alla presenza dell’asiaticoside. L’esposizione solare può provocare perdita dell’elasticità della pelle per stimolazione dell’attività degli enzimi elastasi e ialuronidasi, così come l’enzima MMP-1 che è coinvolto nella formazione di rughe. Proprio per la capacità dell’asiaticoside di inibire tutti gli enzimi sopracitati, gli estratti di Centella asiatica sono stati molto studiati in formazioni topiche utili a contrastare i processi di invecchiamento della pelle. In altri studi estratti di Centella asiatica si sono dimostrati capaci di ridurre, a volte sopprimendole, nel m-RNA, modificazioni che inducono la morte cellulare (pro-apoptotiche) conseguentemente all’ esposizione ai raggi UVB. Gli estratti di Centella asiatica, applicati localmente sulla pelle , dimostrano proprietà anti-invecchiamento nei confronti degli effetti dannosi delle radiazioni UV, dimostrandosi più potenti di altri officinali.
Attività nella guarigione di ferite
Centella asiatica, similmente all’Aloe, è stata tradizionalmente usata a favore della guarigione delle ferite , sia tramite assunzione orale che topica contribuendo ai principali obiettivi del processo di guarigione come la riduzione della contaminazione batterica, la riduzione dell’infiammazione e la rigenerazione tissutale. Studi sperimentali nel ratto hanno confermato che sia l’asiaticoside che il madecassoide sono in grado di accelerare i tempi di guarigione delle ferite con una certa superiorità del madecassoide. In altri studi il madecassoide isolato ha dimostrare di accelerare il tempo di guarigione delle ferite in modo dose-dipendente, favorendo la cicatrizzazione delle ferita e l’angiogenesi. L’applicazione topica di estratti di Centella asiatica in toto o di asiaticoside isolato, ha dimostrato, nel ratto, in 20 giorni di applicazione , la capacità di ridurre l’estensione delle ferite provocate da ustioni. Centella asiatica sembrerebbe possedere anche proprietà curative delle ferite da trauma fisico (non da ustione).
Effetti sulle smagliature
Risulta particolarmente efficace la combinazione di Centella asiatica con altri nutraceutici come vitamina-E e olio di rosa canina per il trattamento di strie gravidiche che sono smagliature derivanti da soppressione di proliferazione dei fibroblasti o dallo stiramento meccanico superiore al tasso di proliferazione di fibroblasti. Centella asiatica può avere un ruolo nel ridurre le smagliature.
Interazioni con vitamina E
In vitro sia gli estratti etanolici sia la vitamina-E dimostrano effetti antiossidanti dose-dipendenti e la loro combinazione si dimostra altamente sinergica. Il meccanismo ipotizzato che spiegherebbe gli effetti sinergici è riconducibile ad una probabile capacità di Centella asiatica di favorire il riciclaggio della vitamina-E così come avviene con la Vitamina-C [35,120,121,122,123,124,90,91,122,127,45,129,130,131,5,132,133,134,135,136,145].
AZIONE PREVALENTE
Flebotonica, antiossidante, antinfiammatoria, pro-cicatriziale
Altre azioni
Immunomodulante, gastroprotettiva
EFFETTI COLLATERALI
Potrebbe avere effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale ed indurre raramente un aumento dei livelli plasmatici dei lipidi.
CONTROINDICAZIONI
L’uso è sconsigliato in gravidanza e durante l’allattamento.
INDICAZIONI PRINCIPALI
Sintomatologia correlata all’insufficienza venosa cronica ( gonfiore, dolore e pesantezza delle gambe, vene varicose); supporto alle funzioni cognitive e di memoria anche nell’anziano (stanchezza mentale, concentrazione, attenzione), trattamento di piccole ferite ed ulcere vascolari, smagliature.
INTERAZIONI CON FARMACI
Potrebbe potenziare l’effetto delle benzodiazepine e dei farmaci antidepressivi
DATI TOSSICOLOGICI
Nel ratto, una dose orale acuta di 10 g/kg di estratto di Centella, con un contenuto in saponine del 80%, somministrata per 14 giorni consecutivi, non ha esercitato tossicità acuta. La somministrazione sub-cronica di Centella asiatica, al dosaggio di 1 g/kg al giorno, per tre mesi, nel corso del 90 giorni non ha determinato sintomi tossicologici clinicamente rilevanti [146].
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