Newsletter Fitoterapia nr. 57 – Febbraio 2021

J Zhejiang Univ Sci B. 2017 Mar.;18(3):194-214

Poivre M, Duez P. 

Piante medicinali e disturbi d’ansia

La pandemia di Covid-19 sta esercitando un forte impatto sociale, come fattore stressante, sulla salute mentale come confermato da recentissimi studi epidemiologici; le manifestazioni ricorrenti sono disagio psicologico, disturbi ansiosi, disordini post-traumatici, sintomi depressivi, burnout, sentimenti di stigmatizzazione, rabbia, paura, preoccupazione generale per la salute. [2]

Il fenomeno riguarda in generale tutta la popolazione ma alcune categorie, come quelle del personale sanitario, adolescenti, anziani, studenti universitari, risultano particolarmente colpite con una prevalenza della popolazione femminile. [2]

Quando queste problematiche non assumono il profilo patologico si manifestano con sintomi funzionali come tensione nervosa, irritabilità, inquietudine, difficoltà nel rilassarsi e si associano anche ad una significativa incidenza di disturbi del sonno (difficoltà di addormentamento, risvegli notturni, risveglio precoce mattutino, mancanza di sonno ristoratore) e di tipiche manifestazioni fisiche come quelle tensive muscolari, gastrointestinali e cardiocircolatorie (palpitazioni, formicolii); [3] la continuità di questi disturbi funzionali tuttavia assume una valenza realmente disturbante della qualità della vita e genera una crescente richiesta di aiuto da parte dei pazienti ai professionisti della salute. Non stupisce quindi che questo contesto, nell’arco dell’anno 2020, abbia generato a livello mondiale un globale un aumento dei consumi di farmaci ansiolitici ma anche di moderni integratori naturali, favorenti il rilassamento psico-fisico ed il riposo notturno, rispetto ai quali numerose aziende farmaceutiche, ed in ambito nutraceutico, hanno proposto nuove formulazioni.

E’ tuttavia interessante notare come nella formulazione di questi nuovi preparati rilassanti/pro sonno vi sia il frequente ricorso all’impiego di piante medicinali di antichissimo uso “ansiolitico” tradizionale, come ad esempio, solo per citarne alcune, Passiflora, Melissa, Biancospino, Luppolo, Giuggiolo, Griffonia, Lavanda e la Magnolia. L’impiego di queste specifiche piante medicinali non dipende solo dalla loro secolare esperienza d’uso, che ne suggerisce utilità e sicurezza, ma anche dalle conclusioni di recentissima letteratura scientifica che ne indica specifici meccanismi d’azione “ansiolitici” molto interessanti ed attuali; queste piante medicinali infatti dimostrano di agire non solo grazie ad un esclusiva azione GABA-ergica, nota da tempo, ma anche grazie al significativo coinvolgimento di meccanismi serotoninergici, colinergici, melatoninergici e adrenergici. Queste evidenze farmacologiche, confermate anche in crescenti evidenze cliniche, suggeriscono per questi bioattivi naturali un profilo “ansiolitico” molto attuale ed allineato alle moderne linee guida cliniche per la gestione farmacologica dei disturbi d’ansia, che mirano ad agire sull’insieme dei disequilibri neuro-trasmettitoriali ritenuti alla base dei sintomi. [66]

Gli specifici effetti rilassanti e distensivi di queste piante medicinali consentono anche un aiuto in presenza dei funzionali disturbi del sonno predisponendone all’acquisizione ma soprattutto migliorandone la qualità e la durata mentre, meno facilmente, secondo gli studi clinici disponibili, le piante medicinali, ai dosaggi comunemente impiegati negli integratori, agirebbero come reali induttori del sonno. Per questo motivo l’uso anche continuativo di queste piante medicinali non induce generalmente sonnolenza diurna indesiderata. In generale queste piante medicinali “rilassanti”, per la loro azione “multitasking”, risultano anche attive sulle più frequenti somatizzazioni collegate ai disturbi d’ansia come in generale la tensione muscolare, i disordini digestivi e intestinali, le palpitazioni, i formicolii ed anche la ritenzione di liquidi. Molte di queste piante medicinali vengono anche tradizionalmente impiegate per contrastare sintomatologie psico-affettive tipiche del periodo pre-mestruale e del climaterio (irritabilità, agitazione, sonno, disforia).

Tra le piante medicinali tradizionalmente note per gli effetti rilassanti vi è anche la Magnolia (Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson) che conosciutissima nei sistemi medici tradizionali di Cina e Giappone, è attualmente oggetto di grande interesse e studio anche in Occidente dove fino a pochi anni fa era una pianta più nota per scopi ornamentali. La Magnolia infatti, in parte nota anche Occidente come antispastico nelle tipiche tensioni gastrointestinali da stress, mostra un più ampio profilo rilassante e distensivo (ansiolitico) che la rende una pianta medicinale ideale per l’associazione sinergica con altre piante medicinali in preparati naturali utili per la gestione coadiuvante dei disturbi funzionali d’ansia, del sonno e delle più comuni somatizzazioni.

La newsletter si focalizza su alcuni dei principali razionali medicamentosi di Magnolia officinalis nei disturbi d’ansia, e in alcune problematiche fisiche correlate, prendendo spunto da una recente e più estesa monografia pubblicata in PubMed nel 2017.

Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson

Gli antichi sistemi medici tradizionali di Cina e Giappone conoscono le proprietà rilassanti e distensive psico-fisiche della Magnolia da circa 2500 anni ma gli usi medicinali della Magnolia stanno diventando oggetto di una vera “scoperta” anche nel mondo occidentale e su Magnolia vi è un crescente interesse scientifico per promettenti potenziali medicamentosi in più aree cliniche. Basti pensare che a febbraio 2021 in PubMed, per la ricerca “Magnolia officinalis”, corrispondono 2856 citazioni in gran parte concentrate tra il 2010 ed oggi. Della Magnolia possono essere impiegati per scopi medicinali o cosmetici la corteccia oppure i fiori (raramente la radice) che esercitano azioni medicamentose diverse. La corteccia della Magnolia, in associazione anche ad altre piante medicinali, viene ritenuta una fonte di bioattivi dalla significativa azione ansiolitica e antidepressiva con uno spiccato effetto antispasmodico e antispastico viscerale, così come confermato anche dal claim ufficiale del ministero della salute italiano ( “cortex: Funzione digestiva. Regolare motilità gastrointestinale”.) [67] Per questo motivo la corteccia della Magnolia viene tradizionalmente impiegata nei discomfort gastrointestinali generati dallo stress ma la recente letteratura scientifica ne conferma anche potenti effetti antinfiammatori e promettenti azioni antitumorali come confermato dalla ricerca farmacologica. La Magnolia esercita anche una apprezzabile azione miorilassante e antiaritmica [65] oltre ad un’interessante effetto contro la ritenzione idrica correlata allo stress (claim Ministero della Salute italiano: “cortex- Drenaggio dei liquidi corporei”). [67] E’ citata nelle Farmacopee Giapponese e Cinese come pianta medicinale per i disturbi d’ansia generalizzata.

La Farmacopea Ufficiale cinese, una delle più complesse al mondo, comprende un vastissimo elenco di droghe vegetali tradizionali cinesi e rappresenta una delle principali fonti di conoscenza di bioattivi vegetali per la formulazione di nuovi prodotti fitoterapici in tutto il mondo. Nella Farmacopea cinese la corteccia della Magnolia (Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson) è nota con il nome di “Houpo”, ed è tradizionalmente utilizzata nei sistemi medicinali cinesi e giapponesi per il trattamento di ansia, asma, depressione, disturbi gastrointestinali, mal di testa e per altri disturbi. Per questi motivi l’estratto di corteccia di magnolia rappresenta oggi un costituente importante degli integratori naturali attualmente in commercio ed anche in molti prodotti cosmetici. La recente letteratura scientifica attribuisce a questa droga vegetale diverse attività farmacologiche come quelle ansiolitiche, antispastiche antidepressive, antiossidanti, antinfiammatorie, antibiotiche.

La medicina tradizionale cinese (MTC) vanta più di 2500 anni di storia e si fonda sull’esperienza clinica di intere generazioni di professionisti e ricercatori [4,5,6,7,8]; analogamente la magnolia è tradizionalmente usata nella medicina tradizionale cinese e giapponese da migliaia di anni [9] ed è ora ampiamente utilizzata a livello internazionale. Nella farmacopea cinese 2010 (CPC, 2010) sono tre le droghe della pianta della Magnolia di più frequente applicazione e descrizione e cioè:

1 – la corteccia di Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson, chiamata in cinese “Houpo” o “Houpu” nome che deriva da “hou” (corteccia spessa) e da “pu” (la porzione disadorna della pianta);

2 – il bocciolo di M. officinalis, chiamato “Houpohua” cioè il fiore della magnolia a cui sono riferite attività medicamentose diverse rispetto a quelle della corteccia;

3 – il bocciolo di Magnolia biondii Pamp. (Magnolia denudata Desr. o Magnolia sprengeri Pamp.) chiamato “Xinyi” o “Xinyihua” che è un genere diverso di magnolia da cui si estraggono bioattivi molto impiegati nell’industria cosmetica.

Una specie non ufficialmente riconosciuta nelle classificazioni di riferimento, ma molto simile a Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson, cioè la Magnolia obovata Thunb., è spesso impiegata come fonte di corteccia di Magnolia. [9]

Gli alberi di magnolia sono distribuiti principalmente in Oriente e nel Sud-est asiatico [10] e sono generalmente molto attraenti grazie al loro profumo fragrante ed i fiori appariscenti. [11]

La radice e la corteccia del ramo si raccolgono da aprile a giugno e si essiccano all’ombra; la corteccia del gambo viene leggermente decotta in acqua bollente e ricoverata in un luogo umido fino a quando la sua superficie interna diventa marrone violaceo o marrone scuro e, quando ammorbidita, viene arrotolata e essiccata. [12]

La corteccia essiccata è di colore grigio-marrone con lenticelle ovali a formare striature longitudinali; possiede un odore fragrante e un sapore pungente e leggermente amaro. [13]

La corteccia di magnolia è stata utilizzata come costituente di varie formule tradizionali cinesi come “Banxia Houpo Tang”, “Xiao Zhengai Tang “,” Ping Wei San “e” Shenmi Tang”. In Cina, un certo numero di prescrizioni contenenti Houpo sono ancora in uso nella pratica clinica moderna [14] e analogamente in Giappone, due ricette contenenti corteccia di Magnolia, “Hange- Koboku-To” (nome giapponese per Banxia Houpo Tang) [15] e “Saiboku-To” sono ancora in uso nella moderna pratica clinica. [11,16]

I preparati erboristici contenenti corteccia di Magnolia sono tipicamente in forma di decotti con assunzioni variabili da 3 a 10 g/die per persona ma sono oggi molto in uso, negli integratori naturali, vari estratti di corteccia di magnolia (MBE) con tipici livelli di utilizzo consigliati che vanno da 200 a 800 mg / die per persona a seconda della titolazione dei chemiotipi principali (min. onochiolo 2% HCPLC) [13]; le droghe di magnolia sono molto impiegate anche nei prodotti cosmetici. [9] Il bocciolo della Magnolia viene impiegato quasi esclusivamente per il trattamento della congestione sinusale e il mal di testa sinusale e viene assunto per via orale o applicato topicamente; la farmacopea italiana attribuisce ai fiori di magnolia la capacità di mantenere la regolarità del ciclo mestruale (“flos: Funzione digestiva. Regolare motilità gastrointestinale ed eliminazione dei gas. Regolarità del ciclo mestruale”). [67] La corteccia di magnolia possiede una gamma ampia di applicazioni come il trattamento di disturbi gastrointestinali da stress (GI), ansia, depressione, disturbi nervosi, asma e malattie allergiche, come bene per alleviare mal di testa, dolori muscolari, e febbre. [9,16,18,19,20]

Attività biologica

La corteccia di magnolia non è stata usata solo storicamente nella medicina tradizionale cinese e giapponese, ma anche nella medicina americana e indiana; la corteccia è stata elencata nella Farmacopea americana come tonico amaro e antimalarico. [16,21] Più recentemente, la corteccia di magnolia è stata utilizzata come componente di integratori alimentari e di cosmetici applicati per via topica. [9,16] Alla corteccia di Magnolia officinalis ed ai suoi costituenti vengono attribuite varie attività farmacologiche (anti-cancro, anti-stress, anti-ansia, antidepressive, antiossidanti, antinfiammatorie ed epatoprotettive). [11] Magnolia officinalis viene attualmente studiata per i suoi potenziali nelle malattie oncologiche, nelle patologie infiammatorie, nell’asma, nei disordini gastrointestinali, nella malattia diabetica, nei disturbi neurologici (ansia, depressione, Alzheimer), nelle malattie cardiovascolari, in alcune infezioni batteriche.

Composizione chimica

Fino ad ora nei coni, nella corteccia, nei fiori e nelle foglie del genere Magnolia sono stati isolati più di 250 tipi di chemiotipi. [10] Indagini chimiche sulla corteccia di Magnolia officinalis e Magnolia obovata hanno portato all’isolamento di diversi importanti composti fenolici, in particolare di due principali neolignani che sono il magnololo (5,5′-diallil-2,2′-diidrossibifenile) e l’honokiolo (5,3′-diallil-2,4′-diidrossibifenile), che sono considerati i due principali composti fenolici nella corteccia e i principali costituenti attivi. [13,16,18] Oltre a questi lignani sono stati isolati un gruppo di interessanti alcaloidi di tipo isochinolina, la maggior parte derivati dell’aporfina e della benzilisochinolina. [17] La corteccia di magnolia contiene anche oli volatili, i cui principali costituenti sono alcoli sesquiterpenoidi, α-, β- e γ-eudesmolo (circa il 95% dell’olio essenziale). I componenti specifici nella corteccia e le loro proporzioni differiscono notevolmente a seconda dei siti di raccolta e del periodo di raccolta. [13]

Razionali d’azione su ansia e depressione e sonno

I disturbi d’ansia sono considerati tra le diagnosi psichiatriche più comuni che interessano tra 10% e 30% della popolazione generale. L’eccesso l’ansia può essere debilitante e abbassare la qualità di vita. [11,22] Nonostante i ben noti effetti collaterali come la sedazione, l’eccessivo rilassamento muscolare, l’amnesia e la dipendenza, le benzodiazepine sono farmaci ampiamente utilizzati per il trattamento di diverse forme di ansia.[22] Attualmente molte preparazioni tradizionali medicinali a base di erbe, specificamente utilizzate per effetti tranquillanti-sedativi, sono allo studio come farmaci ansiolitici, e tra questi è inclusa la corteccia di Magnolia officinalis. [23] Gli effetti depressivi centrali dei lignani della Magnolia possono contribuire non solo ad un effetto anticonvulsivante ma inoltre, a basse dosi, ad un’attività ansiolitica. Questo effetto può essere parzialmente attribuito alla loro interazione dei lignani con il recettore A dell’acido γ-amminobutirrico (GABAA), un noto target per benzodiazepine e altri ansiolitici. L’attività della decarbossilasi dell’acido glutammico ippocampale (GAD), un enzima coinvolto nella sintesi del GABA, è significativamente aumentato nei topi trattati con honokiolo, suggerendo che l’honokiolo può alterare la sintesi del cervello di GABA. I recettori GABA-A hanno una subunità eterogeneità che influenza la loro funzione; magnololo e honokiolo si dimostrano attivi modulatori dei recettori, indipendentemente dalle loro sottounità, ma i recettori con la subunità “A” erano da 2 a 3 volte più sensibili. [24,25,26] Un complesso studio farmacologico del 2009 ha confermato la capacità degli estratti di Magnolia officinalis e di Ziziphus jujuba (Giuggiolo), e di una associazione delle due droghe, di interagire con i recettori associati al rilassamento e al sonno; lo studio conferma quindi la coerenza con il tradizionale uso ansiolitico di queste due piante medicinali nelle problematiche di ansia lieve , nervosismo e problemi legati al sonno. Lo studio suggerisce indirettamente il forte razionale d’associazione sinergica di queste due piante medicinali. [27] Mentre è consistente l’evidenza osservazionale sull’effetto del solo estratto di corteccia di Magnolia nei disordini gastrointestinali ricollegabili ad ansia e stress, nel trattamento dei comuni stati ansiosi psico-emotivi la Magnolia è stata prevalentemente impiegata in associazione ad altre piante medicinali, tuttavia, un recentissimo studio clinico (2020) ha studiato gli effetti di un infuso di sola corteccia di Magnolia sui disturbi ansiosi e depressivi in 149 donne nel delicato periodo post-partum. Lo studio ha concluso che dopo 3 e 6 settimane di somministrazione dell’infuso di Magnolia sono stai osservati miglioramenti significativi sulle problematiche psico fisiche diurne derivanti dalla inefficienza del sonno a causa dell’allattamento notturno e sulle principali manifestazioni depressive ed ansiose valutate secondo l’apposita scala Edinburg Postnatal depression Scale. [28] Un altro studio clinico condotto su 56 pazienti moderatamente stressati ed ansiosi ha concluso che l’assunzione giornaliera di un preparato a base di estratti di Magnolia officinali e Phellodendrum amurense riduce gli effetti di esposizione al cortisolo e lo stress quotidiano percepito, migliorando nel contempo una varietà di parametri dello stato dell’umore, tra cui minore affaticamento e maggiore vigore. [29] Questo studio ha confermato risultati simili, per la stessa associazione di Magnolia officinalis di Phellodendrum amurense, a quelli ottenuti in un precedente studio clinico condotto nel 2008 che conclude che questa associazione può offrire sollievo alle donne in premenopausa che soffrono di lieve ansia transitoria escludendo problemi di sicurezza o eventi avversi significativi. [30] Un ulteriore recentissimo studio in vitro e in vivo ha confermato l’effetto di Magnolia officinalis, in associazione a Melissa officinalis e teanina, sui disturbi ansiosi e sulle alterazioni dell’umore da stress ipotizzando anche un ulteriore meccanismo di attività di questa associazione che vedrebbe coinvolto il sistema endocannabinoide. [31]

Gli studi di cui sopra e in generale quelli disponibili suggeriscono le potenzialità degli estratti di corteccia di Magnolia anche nei confronti delle manifestazioni depressive e ed in generale delle disforie. La depressione è una malattia che altera l’umore energia, sonno, appetito, libido e capacità di farlo funzione. I sintomi della depressione includono un’intensa sensazione di tristezza, disperazione e l’incapacità di provare piacere nelle normali attività.[11] I più comuni farmaci antidepressivi (antidepressivi triciclici / policiclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori delle monoamino ossidasi, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, litio) potenziano l’azione delle monoammine (noradrenalina, dopamina e serotonina) nel cervello, come spiegato anche dalla “Teoria delle monoamine” che postula un’associazione tra depressione e deplezione delle monoamine. Gli sforzi sul campo sono ancora estremamente necessari, come suggerito anche da recenti studi che indicano che circa il 30% dei pazienti depressi non rispondono in modo soddisfacente ai trattamenti antidepressivi. Test di legame in vitro con radioligando e test di funzionalità cellulare dimostrano che la corteccia di Magnolia interagisce con il recettore A1 dell’ l’adenosina, il trasportatore della dopamina, il recettore della dopamina D5 (attività antagonista), i recettori della serotonina (5-HT1B e 5-HT6, attività antagonista) e il recettore GABA delle benzodiazepine ad una concentrazione di 100 μg / ml o inferiore. [27] Honokiolo e magnololo mostrano una funzione neurotrofica migliorando il rilascio di acetilcolina ippocampale e il magnololo modula l’attività serotoninergica centrale. [32] I principali recettori del neurotrasmettitori biogenico-amminici (dopamina, noradrenalina, serotonina e istamina) sono accoppiati con proteine G, determinando l’attivazione o l’inibizione dell’adenilato ciclasi. Honokiolo e magnololo dimostrerebbero di agire nel normalizzare le anomalie biochimiche nella serotonina cerebrale e nei suoi metaboliti modulando inoltre i livelli serici di corticosterone e l’attività dell’adenilato ciclasi piastrinico tramite up-regolazione del percorso dell’adenosina monofosfato ciclico. [11,33] In donne in menopausa, l’aggiunta di estratto di corteccia di Magnolia ad isoflavoni, lattobacilli, calcio e la vitamina D3 ha indotto effetti positivi su insonnia, irritabilità, ansia, umore depresso, astenia e perdita di libido; gli eventi avversi erano comparabili nel trattamento (334 donne) e nei gruppi di controllo (300 donne). [62] In uno studio simile in donne in menopausa l’estratto di magnolia associato al magnesio ha alleviato la sintomatologia psicoaffettiva e disturbi del sonno. [63]

Tradizionalmente gli estratti di corteccia di Magnolia sono ritenuti molto utili come stabilizzatori della qualità del sonno ed in generale, negli studi clinici disponibili, tutti coloro che hanno assunto magnolia hanno dichiarato di dormire meglio. [28] Gli effetti sedativi della Magnolia (Magnololo e Honokiolo) furono scientificamente notati per la prima volta nel 1983, quando furono osservati effetti ansiolitici e rilassanti negli animali trattati con Magnolia Officinalis. [68] Sembra che il magnololo possa aumentare il tempo di sonno indotto da fenobarbital (0,2 mg / kg di assunzione orale) [69] e le iniezioni intraperitoneali di 5-25 mg / kg di magnololo possono indurre il sonno (ridurre la latenza del sonno, aumentare la durata del sonno REM e non REM) tramite interazione con il recettore GABAA, poiché il blocco di questo recettore ne abolisce gli effetti. [70] La sedazione è stata osservata anche con magnololo isolato e sembra aumentare il sonno indotto da fenobarbital a una dose molto bassa che è facilmente ottenibile con gli integratori. Nei test sui ratti questi effetti si verificano normalmente nel momento del riposo e del sonno fisiologico giornaliero e non in condizioni di sonno indotto, per questi motivi l’estratto di corteccia di Magnolia viene ritenuto un aiuto al passaggio al sonno fisiologico. Negli studi che valutano la locomozione come effetto collaterale (gli agonisti del GABAA tendono a indurre sonnolenza in momenti impropri come effetto collaterale), l’ingestione orale di 4-O-metilonokiolo sufficiente a causare ansiolisi, non compromette la locomozione. [71] Nei modelli di studio in cui il sonno non viene indotto sperimentalmente ma nel caso di sonno fisiologico i neolignani contenuti nella corteccia della magnolia officinalis non sembrano causare effetti collaterali simili ai sedativi.

Razionali nel trattamento dei disturbi tensivi gastrointestinali

Le malattie del tratto gastrointestinale sono molto comuni e varia, compresa la sindrome dell’intestino irritabile, la dispepsia funzionale, dolore addominale, gonfiore addominale, nausea, vomito, diarrea, costipazione, ecc., che hanno un effetto sostanziale sulla qualità della vita e sui costi dell’assistenza sanitaria. [34] Per molti di questi disturbi, in assenza di altre cause accertate, sono ritenute cause prevalenti le condizioni d’ansia pre-patologiche e lo stress. Magnolia officinalis è comunemente utilizzata nella medicina tradizionale cinese per il trattamento di tali disturbi gastrointestinali grazie al significativo effetto antispasmodico che ne deriva dal rilassamento della muscolatura liscia del tratto GI. [11,35] Tra i vari fattori regolatori che modulano la motilità della muscolatura liscia nel tratto gastrointestinale, acetilcolina e serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) sono considerati i principali neurotrasmettitori. Nelle evidenze farmacologiche il magnololo e l’honokiolo dimostrano di inibire significativamente la contrattilità di strisce isolate del fondo gastrico di ratti trattati con acetilcolina o serotonina e dell’ ileo isolato in cavie trattate con ACH o CaCl2; entrambi si comportano come antagonisti muscarinici non competitivi. Il magnololo e l’honokiolo dimostrano di inibire le contrazioni indotte mediante acetilcolina (in terreno privo di Ca2 +) e le contrazioni indotte da acetilcolina dipendenti da Ca2 + extracellulare; questo effetto, che dimostra una capacità della corteccia di Magnolia di blocco dei meccanismi correlati al Ca2 +, viene ritenuto anche alla base degli effetti antiasmatici. [23,35,36,37,38] Anche gli alcaloidi contenuti nella corteccia di Magnolia possono contribuire agli effetti antispastici che tuttavia, nel caso di uso in forma di decotto, si verificano solo ad alti dosaggi come dimostrato dall’uso tradizionale per alleviare gli spasmi dei bronchioli e gli spasmi intestinali. Uno specifico alcaloide contenuto nella corteccia di Magnolia cioè il “Magnocurarine” è stato molto studiato come potenziale farmaco rilassante muscolare in Giappone. [18]

Razionali dell’ attività terapeutica nell’asma

L’asma è una malattia cronica caratterizzata da attacchi ricorrenti di mancanza di respiro e respiro sibilante, che variano in gravità e frequenza da persona a persona (WHO, 2016). Secondo le stime dell’OMS, 235 milioni di persone soffrono di asma, con prevalenza comprese tra l’1% e il 18% in tutti i paesi. Inoltre, rappresenta uno dei più diffusi condizioni croniche tra i bambini e causa grandi oneri finanziari oltre che gravi conseguenze sulla salute e compromettendo la qualità della vita. [39] Le cause dell’asma non sono completamente comprese e la patologia non può essere curata, ma un’appropriata gestione può controllare il disturbo. [40] In Cina e in tutta l’Asia diversi fattori socio-culturali condizionano la fiducia nella medicina occidentale e sui corticosteroidi, con conseguente non aderenza a trattamenti convenzionali e favoriscono il ricorso ai rimedi medicinali tradizionali a base di erbe. [41] Per esempio, il Saiboku-To, una miscela giapponese di dieci diversi estratti di erbe che includono Magnolia officinalis, è stato studiato per evitare la dipendenza dai corticosteroidi nell’asma grave e per ridurre i dosaggi di corticosteroidi. Questa medicina a base di erbe è anche nota per il suo generale utilizzo nell’asma bronchiale [11] e nel sistema medicinale tradizionale cinese “Houpo” (corteccia di M. obovata e / o M. officinalis), è ampiamente utilizzata per il trattamento della costrizione toracica e dell’asma. [42] Homma et al. (1993) [43] hanno suggerito che il magnololo, come inibitore della 11β-idrossisteroide deidrogenasi, e coinvolgendo la proliferazione dei linfociti T, potrebbe essere il responsabile dell’effetto terapeutico del Saiboku-To con conseguente riduzione di dosaggio di corticosteroidi. Gli effetti della Magnolia sull’asma sono di due tipi: (1) Magnolia officinalis inibisce la blastogenesi dei linfociti umani, in vitro, in modo dose-dipendente. L’effetto anti-asmatico viene ricondotto alla soppressione della reazione allergica di tipo IV (linfociti-mediata) [11] (2) gli estratti di Magnolia inducono la broncodilatazione attraverso rilassamento muscolare dipendente da effetto antagonista del Ca2 + effetto che dipende principalmente dal magnololo e dall’onokiolo. Inoltre, alcaloidi come la (R)-coclaurina e la (S)-la reticolina inibiscono la contrazione muscolare indotta dall’acetilcolina. [11,42] Gli effetti di honokiolo e magnololo sulle risposte contrattili muscolari e sulla mobilizzazione intracellulare di Ca2 + sono stati studiati nell’utero di ratto non gravido; entrambi i lignani (a concentrazioni 1–100 μmol / L) si sono dimostrati inibitori degli agonisti spontanei e uterotonici (carbacholo, PGF-2α e ossitocina) in modo dipendente dalla concentrazione. Il tasso di inibizione dell’onokiolo sulle contrazioni spontanee sembrava essere più lento di quello indotto dal magnololo. [36] In un studio non comparativo, come terapia aggiuntiva, in 148 pazienti con asma da lieve a moderata che usavano per inalazione corticosteroidi, un estratto di corteccia e fiori di Magnolia aveva dimostrato un effetto benefico sul controllo dell’asma. [64]

_______________________________________

1. Poivre M, Duez P. Biological activity and toxicity of the Chinese herb Magnolia officinalis Rehder & E. Wilson (Houpo) and its constituents. J Zhejiang Univ Sci B. 2017 Mar.;18(3):194-214
2. Khan, Kiran Shafiq, et al. “The mental health impact of the COVID-19 pandemic across different cohorts.” International journal of mental health and addiction (2020): 1-7.
3. Shevlin, Mark, et al. “COVID‐19‐related anxiety predicts somatic symptoms in the UK population.” British Journal of Health Psychology (2020).
4. Fazel, M., 1995. Now show me your tongue: a taste of medicine in China. Lancet, 346(8991-8992):1687-1688.
5. Unschuld, P.U., 1999. The past 1000 years of Chinese.
6. Wang, S., Li, Y., 2005. Traditional Chinese medicine. In: Devinsky, O., Pacia, S., Shachter, S. (Eds.), Complementary and Alternative Therapies for Epilepsy. Demos Medical Publishing, New York, p.177-182. medicine. Lancet, 354:SIV9.
7. Tang, J.L., Liu, B.Y., Ma, K.W., 2008. Traditional Chinese medicine. Lancet, 372(9654):1938-1940
8. Xu, Q., Bauer, R., Hendry, B.M., et al., 2013. The quest for modernisation of traditional Chinese medicine. BMC Complement. Altern. Med., 13:132.
9. Liu, Z., Zhang, X., Cui, W., et al., 2007. Evaluation of short-term and sub chronic toxicity of magnolia bark extract in rats. Regul. Toxicol. Pharmacol., 49(3):160-171.
10. Cui, W., Wang, Y., Chen, Q., et al., 2013. Magnolia extract (BL153) ameliorates kidney damage in a high fat diet induced obesity mouse model. Oxid. Med. Cell. Longev., 2013:367040.
11. Lee, Y.J., Lee, Y.M., Lee, C.K., et al., 2011. Therapeutic applications of compounds in the Magnolia family. Pharmacol. Ther., 130(2):157-176.
12. CPC (Chinese Pharmacopoeia Commission), 2010. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (English Edition). China Medical Science Press, Beijing, China.
13. EPCNF (European Parliament Concerning Novel Foods and Novel Food Ingredients), 2009. Application for the Approval of Magnolia Bark Supercritical Carbon Dioxide Extract (MBSE) from Magnolia officinalis. The William Wrigley Jr. Company, Chicago.
14. Yu, S.X., Yan, R.Y., Liang, R.X., et al., 2012. Bioactive polar compounds from stem bark of Magnolia officinalis. Fitoterapia, 83(2):356-361.
15. Iwasaki, K., Wang, Q., Seki, H., et al., 2000. The effects of thetraditional Chinese medicine Banxia Houpo Tang on theswallowing reflex in Parkinson’s disease. Phytomedicine,7(4):259-263.
16. Li, N., Song, Y., Zhang, W., et al., 2007. Evaluation of the in vitro and in vivo genotoxicity of magnolia bark extract. Regul. Toxicol. Pharmacol., 49(3):154-159.
17. Yan, R., Wang, W., Guo, J., et al., 2013. Studies on the alkaloids of the bBark of Magnolia officinalis: isolation and on-line analysis by HPLC-ESI-MSn. Molecules,18(7):7739-7750.
18. Dharmananda, S., 2002. Safety Issues Affecting Chinese Herbs:Magnolia alkaloids. Institute for Traditional Medicine.
19. Amblard, F., Govindarajan, B., Lefkove, B., et al., 2007.Synthesis, cytotoxicity, and antiviral activities of new neolignans related to honokiol and magnolol. Bioorg. Med. Chem. Lett., 17(16):4428-4431.
20. Lee, S.K., Chun, H.K., Yang, J.Y., et al., 2007. Inhibitory effect of obovatal on the migration and invasion ofHT1080 cells via the inhibition of MMP-2. Bioorg. Med.Chem., 15(12):4085-4090.
21. Davis, T.L., 1981. Chemistry of Magnolia grandiflora L. University of Florida.
22. Wittchen, H.U., Hoyer, J., 2001. Generalized anxiety disorder: nature and course. J. Clin. Psychiatr., 62(Suppl. 11):15-21.
23. Lee, Y.J., Lee, Y.M., Lee, C.K., et al., 2011. Therapeutic applications of compounds in the Magnolia family.Pharmacol. Ther., 130(2):157-176.
24. Alexeev, M., Grosenbaugh, D.K., Mott, D.D. et al., 2012. The natural products magnolol and honokiol are positive allosteric modulators of both synaptic and extra-synapticGABAA receptors. Neuropharmacology, 62(8):2507-2514.
25. Chen, C.R., Zhou, X.Z., Luo, Y.J., et al., 2012. Magnolol, a major bioactive constituent of the bark of Magnolia officinalis, induces sleep via the benzodiazepine site ofGABAA receptor in mice. Neuropharmacology. 63(6):1191-1199.
26. Woodbury, A., Yu, S.P., Wei, L., et al., 2013. Neuromodulating effects of honokiol: a review. Front. Neurol.,4:130.
27. Koetter, U., Barrett, M., Lacher, S., et al., 2009. Interactions of Magnolia and Ziziphus extracts with selected central nervous system receptors. J. Ethnopharmacol., 124(3):421-425.).
28. Xue, Lili, et al. “A randomized controlled pilot study of the effectiveness of magnolia tea on alleviating depression in postnatal women.” Food Science & Nutrition 8.3 (2020): 1554-1561.
29. Talbott, Shawn M., Julie A. Talbott, and Mike Pugh. “Effect of Magnolia officinalis and Phellodendron amurense (Relora®) on cortisol and psychological mood state in moderately stressed subjects.” Journal of the International Society of Sports Nutrition 10.1 (2013): 1-6.
30. Kalman, Douglas S., et al. “Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on stress levels in healthy women: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial.” Nutrition Journal 7.1 (2008): 1-6.
31. Borgonetti, Vittoria, et al. “Novel therapeutic approach for the management of mood disorders: In vivo and in vitro effect of a combination of l-theanine, Melissa officinalis L. and Magnolia officinalis rehder & EH Wilson.” Nutrients 12.6 (2020): 1803.
32. Nakazawa, T., Yasuda, T., Ohsawa, K., 2003. Metabolites of orally administered Magnolia officinalis extract in rats and man and its antidepressant-like effects in mice. J. Pharm. Pharmacol., 55(11):1583-1591.
33. Waymire, J.C., 1997. Chapter 12: Biogenic Amine Neurotransmitters. University of Texas Medical School at Houston.
34. Hu, J., Gao, W.Y., Ling, N.S., et al., 2009. Antidiarrhoeal and intestinal modulatory activities of Wei-Chang-An-Wanextract. J. Ethnopharmacol., 125(3):450-455.
35. Chan, S., Zhao, M., Lao, L., et al., 2008. Magnolol and honokiol account for the anti-spasmodic effect of Magnolia officinalis in isolated Guinea pig ileum. PlantaMed., 74(4):381-384.
36. Lu, Y.C., Chen, H.H., Ko, C.H., et al., 2003. The mechanism of honokiol-induced and magnolol-induced inhibition on muscle contraction and Ca2+ mobilization in rat uterus. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 368(4):262-269.
37. Jeong, S.I., Kim, Y.S., Lee, M.Y., et al., 2009. Regulation of contractile activity by magnolol in the rat isolated gastrointestinal tracts. Pharmacol. Res., 59(3):183-188.
38. Herrmann, D., Schreiber, A., Ciotkowska, A., et al., 2014. Honokiol, a constituent of Magnolia species, inhibitsadrenergic contraction of human prostate strips and induces stromal cell death. Prostate Int., 2(3):140-146.
39. Lin, S.I., Tsai, T.H., Chou, Y.J., et al., 2015. Characteristics associated with utilization of asthma-related traditional Chinese medicine services among asthma children in Taiwan: a nationwide cohort study. Evid. Based Complement. Alternat. Med., 2015:108961.
40. WHO (World Health Organization), 2016. World Health Statistics 2016: Monitoring Health for the SDGs. World Health Organization, Geneva.
41. Hon, K.L., Fung, C.K., Leung, A.K., et al., 2015. Complementary and alternative medicine for childhood asthma: an overview of evidence and patents. Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov., 9(1):66-79.
42. Ko, C.H., Chen, H.H., Lin, Y.R., et al., 2003. Inhibition of smooth muscle contraction by magnolol and honokiol in porcine trachea. Planta Med., (6):532-536.
43. Homma, M., Oka, K., Kobayashi, H., et al., 1993. Impact of free magnolol excretions in asthmatic patients who responded well to Saiboku-To, a Chinese herbal medicine. J. Pharm. Pharmacol., 45(9):844-846 .
44. Ferrero-Miliani, L., Nielsen, O.H., Andersen, P.S., et al., 2007. Chronic inflammation: importance of NOD2 and NALP3 in interleukin-1β generation. Clin. Exp. Immunol., 147(2): 227-235.
45. Kim, Y.J., Choi, M.S., Cha, B.Y., et al., 2013. Long-term supplementation of honokiol and magnolol ameliorates body fat accumulation, insulin resistance, and adipose inflammation in high-fat fed mice. Mol. Nutr. Food Res., 57(11):1988-1998.;
46. Simmonds, R.E., Foxwell, B.M., 2008. Signalling, inflammation and arthritis: NF-κB and its relevance to arthritis and inflammation. Rheumatology (Oxford), 47(5):584-590).
47. Coleman, J.W., 2001. Nitric oxide in immunity and inflammation.Int. Immunopharmacol., 1(8):1397-1406.
48. Ricciardolo, F.L., Sterk, P.J., Gaston, B., et al., 2004. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system. Physiol. Rev., 84(3):731-765.
49. Garcia, X., Stein, F., 2006. Nitric oxide. Semin. Pediatr. Infect.Dis., 17(2):55-57.
50. Tripathi, P., Kashyap, L., Singh, V., 2007. The role of nitric oxide in inflammatory reactions. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 51(3):443-452.
51. Zhang, P., Liu, X., Zhu, Y., et al., 2013. Honokiol inhibits the inflammatory reaction during cerebral ischemia reperfusion by suppressing NF-κB activation and cytokine production of glial cells. Neurosci. Lett., 534:123-127.
52. Curran, T., Franza, B.J., 1988. Fos and Jun: the AP-1 connection. Cell, 55(3):395-397.
53. Wisdom, R., 1999. AP-1: one switch for many signals. Exp. Cell Res., 253(1):180-185.
54. Newton, K., Dixit, V.M., 2012. Signaling in innate immunity and inflammation. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 4(3):a006049.
55. Pearson, G., Robinson, F., Gibson, T.B., et al., 2001. Mitogen activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions. Endocr. Rev., 22(2):153-183.
56. Herlaar, E., Brown, Z., 1999. p38 MAPK signalling cascades in inflammatory disease. Mol. Med. Today, 5(10):439-447.
57. Choi, M.S., Lee, S.H., Cho, H.S., et al., 2007. Inhibitory effectof obovatol on nitric oxide production and activation ofNF-κB/MAP kinases in lipopolysaccharide-treated RAW264.7 cells. Eur. J. Pharmacol., 556(1-3):181-189.;
58. Munroe, M.E., Arbiser, J.L., Bishop, G.A., 2007. Honokiol, a natural plant product, inhibits inflammatory signals and alleviates inflammatory arthritis. J. Immunol., 179(2):753-763.
59. Kang et al., 2008; Lee, Y.J., Lee, Y.M., Lee, C.K., et al., 2011. Therapeutic applications of compounds in the Magnolia family. Pharmacol. Ther., 130(2):157-176.
60. Kim, B.H., Cho, J.Y., 2008. Anti-inflammatory effect of honokiol is mediated by PI3K/Akt pathway suppression. Acta Pharmol. Sin., 29(1):113-122.
61. Lin, Y.R., Chen, H.H., Ko, C.H., et al., 2007. Effects of honokiol and magnolol on acute and inflammatory pain models in mice. Life Sci., 81(13):1071-1078.
62. Agosta, C., Atlante, M., Benvenuti, C., 2011. Randomized controlled study on clinical efficacy of isoflavones plus Lactobacillus sporogenes, associated or not with a natural anxiolytic agent in menopause. Minerva Ginecol., 63(1): 11-17.
63. Mucci, M., Carraro, C., Mancino, P., et al., 2006. Soy isoflavones, lactobacilli, Magnolia bark extract, vitamin D3 and calcium. Controlled clinical study in menopause. Minerva Ginecol., 58(4):323-334.
64. Park, C.S., Kim, T.B., Lee, J.Y., et al., 2012. Effects of add-on therapy with NDC-052, an extract from Magnoliae flos, in adult asthmatic patients receiving inhaled corticosteroids. Korean J. Int
ern. Med., 27(1):84-90.
65. Tsai, Shen Kou, et al. “Antiarrhythmic effect of magnolol and honokiol during acute phase of coronary occlusion in anesthetized rats: influence of L-NAME and aspirin.” Pharmacology 59.5 (1999): 227-233.
66. Riccardo Torta, Paola Caldera. «Che cosa è l’ansia: basi biologiche e correlazioni cliniche». Pacini Editore S.p.A. – Pisa. (2008)
67. Ministero della Salute Italiano : Allegato 1 al DM 10 agosto 2018 sulla disciplina dell’impiego negli integratori alimentari di Sostanze e preparati vegetali come aggiornato con Decreto 9 gennaio 2018 e da ultimo con Decreto 26 luglio 2019.
68. Watanabe K, et al. Pharmacological properties of magnolol and honokiol extracted from Magnolia officinalis: central depressant effects. Planta Med. (1983)
69. Ma H, et al. Magnolol enhances pentobarbital-induced sleeping behaviors: possible involvement of GABAergic systems. Phytother Res. (2009)
70. Chen CR, et al. Magnolol, a major bioactive constituent of the bark of Magnolia officinalis, induces sleep via the benzodiazepine site of GABA(A) receptor in mice. Neuropharmacology. (2012)
71. Han H, et al. Anxiolytic-like effects of 4-O-methylhonokiol isolated from Magnolia officinalis through enhancement of GABAergic transmission and chloride influx. J Med Food. (2011)